苏士成团队发现补体信号决定B细胞在化疗诱导免

2020-03-07 09:40

本期文章:《细胞》:Online/在线发表

中山大学孙逸仙纪念医院苏士成团队取得一项重要进展,他们的最新工作发现,补体信号决定B细胞在化疗诱导免疫中的相反作用。3月5日,论文在线发表于《细胞》。

通过对乳腺癌新辅助化疗前后患者纵向样本中的B细胞异质性进行单细胞测序,研究人员发现ICOSL+B细胞亚群在化疗后出现。使用三种具有免疫功能的小鼠模型,研究人员描述了化疗中人肿瘤浸润B细胞的亚型开关。

通过使用B细胞特异性敲除小鼠,他们表明B细胞中的ICOSL通过增强效应与调节性T细胞的比例来增强抗肿瘤免疫力。ICOSL+B细胞的特征被补体CR2信号所标记,该信号由免疫原性细胞死亡所触发。

此外,研究人员确定了补体抑制蛋白CD55决定B细胞在化疗中的相反作用。因此,研究人员证明了B细胞亚群开关在化疗反应中的关键作用,这在设计新型抗癌疗法中具有意义。

研究人员介绍,了解决定B细胞多样性的分子机制对于靶向B细胞作为抗癌治疗非常重要。

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苏士成2010年以年级第一毕业于中山大学医学院临床本硕连读班(全英班)。2013年师从宋尔卫教授提前一年获得外科学博士。现任中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部副主任。擅长保乳保腋窝手术为中心的早期乳腺癌多学科诊治,以免疫治疗为中心的晚期乳腺癌新型综合疗法。精通男性乳房发育、非哺乳期乳腺炎诊治。(据中山大学孙逸仙纪念医院

附:英文原文

Title: Complement Signals Determine Opposite Effects of B Cells in Chemotherapy-Induced Immunity

Author: Yiwen Lu, Qiyi Zhao, Jian-You Liao, Erwei Song, Qidong Xia, Jiayao Pan, Yihong Li, Jiaqian Li, Boxuan Zhou, Yingying Ye, Can Di, Shubin Yu, Yunjie Zeng, Shicheng Su

Issue&Volume: 2020-03-05

Abstract: Understanding molecular mechanisms that dictate B cell diversity is important fortargeting B cells as anti-cancer treatment. Through the single-cell dissection ofB cell heterogeneity in longitudinal samples of patients with breast cancer beforeand after neoadjuvant chemotherapy, we revealed that an ICOSL+ B cell subset emerges after chemotherapy. Using three immunocompetent mouse models,we recapitulated the subset switch of human tumor-infiltrating B cells during chemotherapy.By employing B-cell-specific deletion mice, we showed that ICOSL in B cells boostsanti-tumor immunity by enhancing the effector to regulatory T cell ratio. The signatureof ICOSL+ B cells is imprinted by complement-CR2 signaling, which is triggered by immunogeniccell death. Moreover, we identified that CD55, a complement inhibitory protein, determinesthe opposite roles of B cells in chemotherapy. Collectively, we demonstrated a criticalrole of the B cell subset switch in chemotherapy response, which has implicationsin designing novel anti-cancer therapies.

DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.015

Source: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30159-8

期刊信息

Cell:《细胞》,创刊于1974年。隶属于细胞出版社,最新IF:36.216

官方网址:https://www.cell.com/

投稿链接:https://www.editorialmanager.com/cell/default.aspx

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